廠房管理
1、概述
廠房用途、產量（規模）、建築麵積、位置；
**青黴素類廠房必須是單獨的建築物；
頭孢類、抗腫瘤類為單獨廠房：如果和其他製劑公用建築物時，應確認其排風口不得為其他製劑的空調進風口。
2、審批材料
a、省、市相關部門批準的改建、擴建的批文；
b、省級藥監局谘詢中心的審圖要求、谘詢內容。
3、竣工圖紙
土建圖、暖通圖、電氣圖、給排水圖紙
其他要求：改動記錄等
申報要求圖紙：人流圖、物流圖、工藝圖、設備圖、送風圖、回風圖、排風圖。
4、廠房管理
a、廠址選擇、廠區布置以及周圍環境檢查要求(略)
b、廠房防蟲鼠的配置
c、廠房分區：一般區、潔淨區（普通潔淨區、無菌潔淨區）
依據：GMP附錄
注意事項：提高潔淨要求時不得對原高潔淨要求的區域產生汙染。
d、人、物分流（特殊的還要求有單獨的廢物通道），淨化步驟；連鎖設置人、物分流：指淨化後不得與非淨化的相接觸。
非無菌產品、可滅菌產品生產區人員淨化程序：
不可滅菌產品生產區人員淨化程序：
注：虛線框內的設施可根據需要設置。
淨化室中外衣和潔淨工作服應分室放置。存衣櫃按設計人數每人一櫃。
潔淨區入口處設置氣閘室（緩衝室）或吹淋室。
氣閘室（緩衝室）的出入門應有防止同時打開的設施。
潔淨室工作人員超過五人時，應在空氣吹淋室一側設旁通門。
關於空氣噴淋室的設置，其能夠去除潔淨服表麵的粒子。但是需要定期測量其風淋口的風速。
物料淨化係統、設施及程序：
①非無菌藥品生產用物料從一般區進入潔淨區，必須經物淨係統（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進行淨化處理後，經有聯鎖的氣閘室或傳遞窗（櫃）進入潔淨區。
②不可滅菌藥品生產用物料從一般區進入10,000級潔淨區，必須經物淨係統---包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（櫃）、消毒與緩衝室，在外包裝清潔處理室對其外包裝進行淨化處理、消毒後，經聯鎖的傳遞窗（櫃）到緩衝室再次消毒外包裝，然後進入備料室待用。其淨化程序圖：
④不可滅菌藥品生產用物料從10,000級潔淨區到一般生產區，必須經緩衝室、傳遞窗（櫃）傳出去。其淨化傳遞程序圖：
藥品生產的物淨係統宜采用帶有聯鎖設施的氣閘室或傳遞窗（櫃）。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯鎖，防止同時開啟。氣閘室不得作人行通道。
*不同潔淨區域之間須有緩衝設施；
萬級傳送設備不得穿越低級區：解決措施a、分段b傳送裝置在低級區
e、工藝布局流程，要求順暢、減少往返，不得將房間作為通道；功能間齊全。
f、給排水配給情況：無菌區不宜配製純化水、飲用水**不同的水係統不得以任何方式互相聯通。如圖：a、泄漏；b、汙染：
g、淨化設施（詳見下）
h裝修要求，包括門窗設置要求、牆壁、地麵、天花；無泄漏密封要求。無脫落、易清潔。
i、電氣照明、噪聲
j、動力配給情況
k、安全、消防新要求：申報材料必須有安全消防、環境保護、廢氣廢水排放材料，符合國家法律規定，取得合格證明。其它：技術夾層：至少要粉刷；廠房維護：定期巡檢、維護滿足原要求。
5、設施管理
淨化空調係統、純化水係統、注射用水係統、純蒸汽係統、壓縮空氣係統、無菌氮氣係統。
其它：真空、配電、給排水係統
淨化空調係統
淨化：一般經過初效、中效、高效三級過濾器。（30萬、10萬級可以為亞高效）
溫濕度處理：通過表冷器、表麵加熱器、加濕器處理。（特殊低濕度要求的需用轉輪除濕機）
淨化係統的分開設計：
a、運行班次或使用時間不同；
b、生產工藝中有工序散發的物質或氣體與其他工序的產品質量有影響；
c、對溫濕度控製要求差別大；
d、淨化空調係統與一般空調係統。
前期－潔淨風管安裝、漏風檢查、風管材料及其連接等
初期：運行調試
後期－溫濕度、壓差、風速風量、粒子數、沉降菌、浮遊菌（30萬級以上）流型測試(層流)；其他還有矢流。
目前缺陷：
a、不注意淨化空調機組本身內部的清潔
b、高效過濾器撿漏
檢漏位置：A過濾器與靜壓箱之間；B框架與濾材之間；C濾材之間。
檢漏步驟：用粒子計數器，在距表麵2～3cm處，以5～20mm/s速度移動。
檢漏要求：上遊測的0.5µm塵粒≥3.5×105pc/m3。大氣塵粒濃度為107數量級，滿足要求，見表。
要求：A，B，C類，出廠合格率的2倍；D類過濾器[出廠合格率的3倍
c、風速風量的測試
d、高效過濾器壓差測試的缺陷更換依據。
e、送回風口太靠近、除塵口無效果（靠近送風口、遠離產塵點）
f、汙染泄漏：有孔洞相連的不同潔淨區之間的洞口風速應大於0.2m/s。
g、層流區域：風速不均勻度[0.25，應增加門開啟的狀態下，測定距離門0.6m室內側工作高度空氣的含塵濃度。
h、誘導泄漏：所有的連接處，防止未經過濾的空氣通過牆、天花板的接合處、裂縫處從外圍進入工作區域。恢複能力、粒子擴散試驗
i、動態測試：GMP要求定期監測，目前沒有。
水係統：
要求：a、詳細的係統描述
b、設計的合格標準
c、係統流程圖
d、取樣點位置、編號
e、監控計劃
f、長期監控結果及數據表（主要是再驗證中使用）
g、偏差處理及係統可靠性評估
循環的幾種模式：
批量式：適用於產品價格昂貴的場合
缺點：投資昂貴；無法保證無死角。
幹管流速要求：1.5～3m/s
目前缺陷：a、循環係統不宜配置除菌過濾器
b、純化水循環係統的消毒、注射用水係統的滅菌（如：液體樓注射用水的儲罐不耐壓）
c、循環係統的不密封（部分係統的儲罐檢修孔不密封）
d、不循環管道過長
e、閥門要求
f、活性碳過濾器的消毒
高純氣體、壓縮空氣
高純氣體（無菌氮氣）：管道材質為內部電拋光的304不鏽鋼或316L不鏽鋼。
高純氣體應設必要的取樣點。
純度：99.999％，露點低於-76℃，閥門宜為隔膜閥或波紋管閥；
純度：99.99％，露點低於-60℃，閥門宜為球閥。
幹燥壓縮空氣：露點<-70℃，管道材質為內部電拋光的304不鏽鋼或316L不鏽鋼；露點低於-40℃，管道材質為304不鏽鋼或鍍鋅無縫鋼管，閥門為波紋管閥或球閥。
設備管理
主要分為：前期管理、初期管理、後期管理
SOP內容：設備檔案管理規程、設備備品配件管理規程、設備編號管理規程、固定管線的標識管理規程、設備前期管理規程、設備使用維護管理規程、設備維修管理規程、設備潤滑管理規程、設備更新與改造管理規程、設備事故管理規程、模具管理規程、設備驗證管理規程。
新增：設備點檢/巡檢。
前期管理：主要為設備論證選型、采購
安裝調試： 同時做好――備品配件管理
――管道色標管理
――檔案管理
――模具管理
――編號管理
初期管理：主要為驗證
後期管理：使用――運行過程的監控――――點檢
維修――維護―――檢查、潤滑、清潔、緊固、調整、更換零件
――檢修―――方式――預防維修――定期維修
――視情維修
――改善維修
――事後維修
類別――日常維護――點檢/巡檢――項修
（原來為小修、中修、大修三種，還有定期精度調整）
報廢管理/更新管理
其他：事故管理