潔淨室處於藥廠生產的核心位置，其潔淨效果直接影響著藥 品的質量。潔淨室的環境受到汙染 ， 藥品質量就難以保證， 這樣的藥品會延誤或者加劇患者的病情， 帶來巨大的身體 危害和不良的社會效應。所以，潔淨室的汙染控製對於藥廠來說是必須重視 和嚴格實施。本文探討在潔淨室進行汙染控製的相關舉措 ， 以供參考。
為了有效地控製潔淨室的環境， 則必須最大限度的控製產生微粒和微生物的汙染源。控製汙染的措施可以從各個方麵著手，比如以汙染的種類 ， 生產的過程控製 等等。從生產的相關物和人來看， 生產所處的環境 、 生產人員和生產設施 、物料因攜帶 、沾染 、附著或產生 微 粒和微生物而成為汙染源， 本文將從這三方麵加以分析。
1、空調淨化係統
控製潔淨室的全過程實質上就是圍繞控製產塵和有效排 塵兩環節對汙染實施的的全麵控製。潔淨室的環境包括潔淨室的結構 、 牆壁材料 、 水係統 、 空調淨化係統等 。經過驗證的空調淨化係統 ，在正常工作的情況下能滿足潔淨度的要求 。 空調淨化係統所形成的汙染分為兩種 ： 一種是係統運行客觀上造成的汙染， 另一種則是控製因子未達標。
1．1 係統運行客觀引起 的汙染
這是指空調淨化係統運行後， 由於某些地方積累的塵粒和水分( 或者濕度高) 就可能會滋生微生物 。微生物的代謝物粒徑很小 ， 容易通過過濾 器進入潔淨室內， 使潔淨度迅速下降。藥廠平時單一的空氣過濾 並不能完全控製微生物， 應該對空氣進行定期消毒 。空氣消毒通用的方法有紫外線直接照射、 臭氧消毒、 噴撒消毒劑 、 靜電吸附等技術。在使用消毒劑時要考慮耐藥性， 並采取至 少兩種方式的組合消毒法。特別應注意的是消毒劑的消毒效 果不能持續並容易造成二次汙染，而其它的消毒方都存在一定的弊端 ， 因此 為了避免滯塵問題 ， 不應使用軟管和軟接頭 ， 更需要定期清洗空調係統的部件， 避免微粒 、 水分和局部高濕 度的產生 。
1． 2控製因子
GMP 中對潔淨室的溫度 、濕度 、氣壓 、光照和噪音都有明確的要求。空調係統影響著這些指標， 從對正壓 、換氣次數 、懸浮粒子 的控製來滿足潔 淨度。
1． 2． 1 潔淨室與鄰室正壓不足 在距 門兩米 內的同一 點的采樣區域測試， 若開門情況下測試超標， 閉門20 r ain 後測試 合格， 則可判定為潔淨室與鄰室正壓不足。若正壓值不達標， 外界大氣則會倒灌， 帶來大量的的塵埃、細菌， 嚴重破壞潔淨度。此時可以通過增加正壓的方法來解決， 將正壓提高到在 開門瞬間有足夠的外流氣流來阻止汙染物入侵。首先，可以考慮增加新風量， 但可能需要 增加新風機組 ， 這是一筆 不小 的 一次性投入 。另外， 一個比較經濟適 用的方 法是調節各級過濾器的阻力， 在保證過濾效果的同時， 將過濾器阻力盡量降 低。另外 ， 要及時更換初 、中效過濾器， 及時清洗維護冷凝器 和冷熱 水盤管一 。
1． 2． 2潔淨室換氣次數不合理 潔淨室不論是亂流時的稀 釋作用 ， 還是單相流時的置換作用 ， 都需靠潔淨空氣的量來控 製 和實現潔淨 室 的各種 參數 ， 因此潔 淨室 的換氣 次數不能 過 低 。如果潔淨室 的換 氣次數太大 ， 則會增加 運行成本 ， 也並不一定能相應的提高潔淨室的級別。
潔淨室的換氣次數取決於 室內熱平衡計算， 常規要求 l 萬級的換氣次數為每小時 25 次 以上， l 0 萬級為每小時 l 5 次以上。潔淨室的送風量應取下 列三種的最大值 ： 為保證空氣潔淨度等級的送風量； 根據熱 、 濕負荷計算確定的送風量； 向潔淨室內供給的新鮮空氣量。 其中新鮮空氣量應取下列兩項的最大值： 補償內排風量和保 持室內正壓值所需新鮮空氣量之和； 保持供給潔淨室內每人 每小時的新鮮空氣量不小於40 立方米 J 。
2、人是潔淨室汙染的重要來源
人體新陳代謝會產生汙染物， 人體會攜帶汙染物 ， 人在潔 淨室內活動更會大量產生和發散汙染物。潔淨室的汙染來 源， 經測試結果分析， 作業人員約占80％ ， 人員進出潔淨室塵 埃顯著增加， 有人運動時， 潔淨度顯著劣化， 證實人是潔淨室 汙染的主要原因。人作為藥品生產 中最大的汙染源和最主要 的傳播媒介， 生產人員總是直接或間接地與藥品接觸， 對藥品 質量發生影響。這種影響來 自兩方麵， 一個是人員本來的身 體狀況。二是個人衛生習慣。因此， 對人的衛生管理和監督 應從以下幾方麵著手 。
2．1建立健康檔案的必要性 藥廠在招收員工之時， 已經對 員工的健康狀況有了大概的了解。藥廠還需設定體檢規則 ， 定期對員工進行體檢。在潔淨室工作的人員會直接接觸藥 品， 至少每年要進行一次體檢 ， 不合格者應該立刻調離崗位。 藥廠建立個人健康檔案 ， 以便於檢查、 了解 、 追蹤個人健康 的 好壞情況 。
2．2養成 良好的個人衛生習慣 從事藥品生產過程的人員 要做到勤洗手、 勤洗澡 ， 保持手部和身體其他部位的清潔， 改 掉不良的衛生習慣。進入潔淨室前必須更衣( 潔淨室必須用 防靜電材料的防護服) ， 並通過淨化設施對人進行清潔處理。 在藥品生產時還必須對身體尤其是口、 鼻、 頭發進行覆蓋， 防護服保護操作人員不受到生產環境不良因素的危害， 而且會 防止人對藥品產生汙染 。
2．3控製潔淨室 的人數盡管在進入潔淨室前必須更衣 ， 但 人在潔淨室的行走和操作還是有一定的產塵量， 這些塵埃需 要潔淨室的下送氣流帶走。當產塵量超過了室內氣流的淨化能力， 潔淨度就會急速下降。當這些超量的人( 或物) 退出潔淨室， 再通過空調淨化係統的自淨能力， 潔淨度又會恢複到正 常。GMP 規定潔淨室內空氣的微生物粒和塵粒數應定期監 測 ， 監測的結果記錄存檔。在生產過程中， 這些數據在短時間 內相差 很遠 ， 則表 明潔淨室 內人 ( 或物 ) 已經超過 潔淨室 的最 大承受 量 。
2．4潔淨室工作規程GMP 的實踐表明大量的汙染問題都是由於員工衛生培訓不夠和員工不遵守有關衛生規程引起 的。藥廠圍繞控製汙染對員工開展相關的衛生培訓， 還應著 重強調在潔淨室工作的要求。在潔淨室工作的人員動作應該 盡量緩慢， 避免大幅度的運動 ， 禁止大聲喧嘩。禁止將食品等 其他不相關物品帶進潔淨室 。工作人員盡量不帶病 工作 ， 打噴嚏和咳嗽會使周圍空氣中0． 2 ～ 50 m的塵粒驟然增加， 破壞潔淨級別 除了上述提及的基本內容外， 藥廠可根據實際 情況製定適合的規程。
3、生產物料汙染控製
在潔淨室的生產設施也會產生汙染， 設計 、 安裝都要考慮 設施工作對環境的影響以及日後定期的清洗工作。下麵主要說明潔淨室內生產物料汙染控製的注意事項。
3． 1 物料淨化措施物料在進入潔淨室前必須有效地 消除 外表 麵沾染 的微粒 和微生物。為此 ， 物料淨化用室應包括清理室、 氣閘室或傳遞窗。物料在外包裝清理室拆除外包裝， 裝入潔淨容器內備用。此外， 還應經氣閘室或傳遞窗方可進入潔淨室， 送人滅菌室的物料則應滅菌。傳遞窗室用來在室內 外或不同潔淨級別的潔淨室之間傳遞物品時 ， 為防止破壞潔 淨度暫時起隔斷氣流貫穿的裝置。傳遞物料的傳遞帶不得從 潔淨級別低的輸送到潔淨級別高的區域， 一般隻能在傳遞窗 兩邊分段傳送。
3． 2物料通道物料的淨化路徑和人的淨化路徑是分開獨 立設置的， 物料的人口和流動方向也必須與人流分開， 盡量做到不交叉往返， 避免物流通過正在操作的區域。大型的綜合生產廠房 ， 可以考慮設置多個物料人口， 但彼此之間不得相互 影響。生產操作區不得作為物料傳遞的通道， 生產場所的空間應盡量減少開門 ， 以保證操作室的氣密性和潔淨度 。
4、結論
對於潔淨室的汙染， 重在汙染前的防止舉措， 本文提及的 汙染控製措施是保持潔淨室潔淨程度的一些基本措施。驗證 後的空調淨化係統以及物料通道能夠滿足 GMP 的要求 ， 對於 汙染的控製最重要的還是取決於人。
一方麵是因為人本身就 是重要的汙染源的產生體 ， 另外一方麵人本身也是監測和規則 的執行者， 所以在製定潔淨室操作規程的同時， 也要加強對員 工 的培訓和平時的監督。在實踐 中， 某藥廠按照上述三個方麵 進行潔淨室的汙染管理， 並製定潔淨室操作 SOP， 對溫度、 濕度 和潔淨度定時檢測， 數據顯示可以持續的保持潔淨環境。
5、討論
汙染控製是貫穿於整個的藥品生產活動， 潔淨室的汙染控 製也是要具體落實在方方麵麵的。從設計到施工、 安裝、 運行 和清潔， 是一個持續的過程。在以往對於藥廠潔淨室的管理往 往是更注重於硬件的投入， 忽略了人在本身所起到的作用。實 際上， 潔淨室在設計和建造時的質量就決定了日後生產時的最 高質量上限。在潔淨室驗證合格後， 具體的汙染控製措施顯得 更有意義。
在日常的生產活動中， 嚴格按照潔淨室工作要求的 要點， 培養良好的衛生習慣， 並仔細觀察潔淨室記錄的指標變 化， 這樣可以更好的保證潔淨度， 減少潔淨室出現異常情況的 次數。潔淨室在投入使用的初期 (一般為三個月) ， 對各項指標仔細觀察、 密集記錄， 可以從中得到適合本廠汙染控製監督 的重點和變化周期， 作為藥廠生產中的操作指導。